2 août 2007. Une équipe de télévision américaine est en reportage dans une région reculée japonaise. Elle réalise un documentaire sur le village d'Hanuda, disparu en août 1976 après un glissement de terrain. La nuit tombée, elle assiste à une cérémonie sacrificielle qui est brusquement interrompue par un jeune homme. Minuit. Une sirène hurle par delà la vallée : le village maudit réapparaît au milieu d'un océan rouge sang, hanté par des morts-vivant. Le gameplay de Siren : Blood Curse s'inscrit dans la continuité des précédents épisodes. L'aventure se veut plus accessible en proposant une jouabilité assouplie et une progression davantage guidée (présence d'indices, description des sous-objectifs, carte des lieux étoffée).