L'histoire d'Overwatch se situe dans un monde néo-futuriste (plus précisément en 2077), 30 ans après la résolution d'une guerre impliquant robots et humains (qui s'est déroulée en 2047 et a duré environ entre 3 et 4 années), appelée Crise des Omniums. Les deux camps se sont en effet affrontés à la suite de la réactivation des Omniums (complexes industriels autonomes où étaient fabriqués les omniaques) qui ont lancé une vaste campagne militaire contre l'humanité. C'est à cette période que fut créée l'organisation d'Overwatch, dans le but d'éradiquer la menace que représentaient les Omniaques insurgés. Cependant, malgré la réussite de l'intervention, des suspicions de corruption commencèrent à planer sur l'agence et entraînèrent sa dissolution en 2072. Après l'explosion du Quartier Général et la présumée mort du commandant en chef Jack Morrison, l'unité des agents fut totalement réduite à néant. Mais le scientifique Winston, après avoir été attaqué par l'organisation criminelle La Griffe, a rappelé les anciens membres d'Overwatch 5 ans après la dissolution et tente aujourd'hui de reconstruire la famille de héros d'autrefois