Luigi gagne un manoir à la suite d'un concours auquel il n'a pas participé. Il invite Mario à se rendre sur les lieux pour fêter l'événement ensemble. Une fois arrivé devant le manoir, qui est beaucoup plus sinistre que le montrait la photographie de la demeure, Mario reste introuvable. Luigi entre dans la maison et se fait aussitôt attaquer par un fantôme. Il est sauvé par un vieil homme armé d'un aspirateur. Celui-ci est cependant incapable d'attraper le fantôme qui disparaît. Le vieil homme se présente à Luigi comme le Professeur Karl Tastroff. Les deux personnages ressortent du manoir afin de préparer Luigi à sa longue quête dans le manoir.