Peut-on tuer un ennemi invisible, armé d'un flingue qui assène une seule décharge létale, et qu'il faut aller recharger dans une cabine entre deux couloirs sombres ? Quand votre seule alliée est une puce qui est capable de vous envoyer des ultrasons qui indiquent que l'ennemi s'approche, et que votre arme doit fonctionner dans le bon timing, les rouages du jeu le plus oppressant et le plus horrifique se mettent en place. Enemy Zero est une fausse suite de «D». L'héroïne a les mêmes traits et le même prénom que la fille du Dr Harris. Mais ici, elle s'appelle Laura Lewis et se retrouve amnésique dans une station spatiale de retour vers la terre.